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3.4-二氟苯腈在藥物設計中的應用

3.4-二氟苯腈在藥物設計中的應用

  • 分類(lèi):資訊中心
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  • 發(fā)布時(shí)間:2023-05-11 14:51
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【概要描述】3.4-二氟苯腈在藥物設計中的應用 3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連,其親脂性低于相應的CH3取代化合物。因此,CF2H可以被視為具有較低親脂性的CH3生物電子異構體,并且CF2H也低于CF3親脂性。

3.4-二氟苯腈在藥物設計中的應用

【概要描述】3.4-二氟苯腈在藥物設計中的應用



3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連,其親脂性低于相應的CH3取代化合物。因此,CF2H可以被視為具有較低親脂性的CH3生物電子異構體,并且CF2H也低于CF3親脂性。

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3.4-二氟苯腈在藥物設計中的應用

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3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連,其親脂性低于相應的CH3取代化合物。因此,CF2H可以被視為具有較低親脂性的CH3生物電子異構體,并且CF2H也低于CF3親脂性。3.4-二氟苯腈與芳基或烷基締合,其親油性、體積大小和氫鍵酸度接近SH取代化合物。因此,CF2H可以被視為具有相似親脂性的SH生物電子重排。3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連,其親脂性比OH取代的化合物更強。因此,CF2H可以被視為高度親脂性的OH生物電子重排。3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連,其親脂性比NH2取代的化合物更強。因此,CF2H可以被視為具有高親脂性的NH2生物電子重排。二氟甲硫基(-SCF2H)是親脂基三氟甲硫(-SCF3)的生物電子重排。然而,-SCF2H的性質(zhì)與-SCF3的性質(zhì)非常不同-SCF3的Hansch參數pR為1.44,而二氟甲硫基的Hansch系數pR為0.68-SCF2H的親脂性?xún)H略高于甲基(pR=0.56),遠低于三氟甲基硫基。這種親脂性的變化和結構上的細微變化為藥物化學(xué)家提供了一個(gè)機會(huì )來(lái)微調藥物分子的親脂性。另一方面,含有3.4-二氟苯腈的氟苯腈硫基通常被視為OH或NH2基團的生物電子重排,這可以提高藥物分子的結合選擇性。

通過(guò)IR和NMR數據證實(shí)了吡唑類(lèi)殺菌劑2的CHF2部分與相鄰C=O之間的分子內氫鍵相互作用。這些化合物可以抑制真菌琥珀酸脫氫酶,這種相互作用似乎對2的殺菌活性很重要,因為缺少氫鍵供體的CF3同系物1顯示出微弱的生物效應。3-(氟苯腈)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺是一系列殺菌劑中的一種常見(jiàn)結構框架,包括氟吡唑、cedisone和異吡唑。氟苯腈作為醇和硫醇的生物電子重排被廣泛用于藥物設計,其中CHF2被用作氫鍵供體,C-F而不是C-OH(SH)取決于兩者的相似極性。

CHF2可以用作氫鍵供體,其與HCV NS3蛋白酶的結合是最引人注目和最成功的應用。在HCV NS3蛋白酶抑制劑(基于六肽的NS3抑制劑)的設計中,使用氟苯腈取代天然底物p1位點(diǎn)的半胱氨酸SH殘基,還作為核激素受體過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑。然而,由于脂多糖容易通過(guò)?;w移重排到末端,氟苯腈取代末端醇羥基(OH),設計合成了二氟多糖類(lèi)似物14。盡管14種化合物未能與脂多糖LPA1-3受體相互作用,但這種化合物保留了PPARγ受體激動(dòng)劑的活性。這個(gè)例子也表明了生物電子排列在實(shí)際應用中的局限性。


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