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3.4-二氟苯腈在藥物設(shè)計中的應(yīng)用
發(fā)布時間：
2023-05-11
3.4-二氟苯腈在藥物設(shè)計中的應(yīng)用 3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連，其親脂性低于相應(yīng)的CH3取代化合物。因此，CF2H可以被視為具有較低親脂性的CH3生物電子異構(gòu)體，并且CF2H也低于CF3親脂性。
3.4-二氟苯腈在藥物設(shè)計中的應(yīng)用
3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連，其親脂性低于相應(yīng)的CH3取代化合物。因此，CF2H可以被視為具有較低親脂性的CH3生物電子異構(gòu)體，并且CF2H也低于CF3親脂性。3.4-二氟苯腈與芳基或烷基締合，其親油性、體積大小和氫鍵酸度接近SH取代化合物。因此，CF2H可以被視為具有相似親脂性的SH生物電子重排。3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連，其親脂性比OH取代的化合物更強。因此，CF2H可以被視為高度親脂性的OH生物電子重排。3.4-二氟苯腈與芳基或烷基相連，其親脂性比NH2取代的化合物更強。因此，CF2H可以被視為具有高親脂性的NH2生物電子重排。二氟甲硫基（-SCF2H）是親脂基三氟甲硫（-SCF3）的生物電子重排。然而，-SCF2H的性質(zhì)與-SCF3的性質(zhì)非常不同-SCF3的Hansch參數(shù)pR為1.44，而二氟甲硫基的Hansch系數(shù)pR為0.68-SCF2H的親脂性僅略高于甲基（pR=0.56），遠低于三氟甲基硫基。這種親脂性的變化和結(jié)構(gòu)上的細微變化為藥物化學(xué)家提供了一個機會來微調(diào)藥物分子的親脂性。另一方面，含有3.4-二氟苯腈的氟苯腈硫基通常被視為OH或NH2基團的生物電子重排，這可以提高藥物分子的結(jié)合選擇性。
通過IR和NMR數(shù)據(jù)證實了吡唑類殺菌劑2的CHF2部分與相鄰C=O之間的分子內(nèi)氫鍵相互作用。這些化合物可以抑制真菌琥珀酸脫氫酶，這種相互作用似乎對2的殺菌活性很重要，因為缺少氫鍵供體的CF3同系物1顯示出微弱的生物效應(yīng)。3-（氟苯腈）-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺是一系列殺菌劑中的一種常見結(jié)構(gòu)框架，包括氟吡唑、cedisone和異吡唑。氟苯腈作為醇和硫醇的生物電子重排被廣泛用于藥物設(shè)計，其中CHF2被用作氫鍵供體，C-F而不是C-OH（SH）取決于兩者的相似極性。
CHF2可以用作氫鍵供體，其與HCV NS3蛋白酶的結(jié)合是最引人注目和最成功的應(yīng)用。在HCV NS3蛋白酶抑制劑（基于六肽的NS3抑制劑）的設(shè)計中，使用氟苯腈取代天然底物p1位點的半胱氨酸SH殘基，還作為核激素受體過氧化物酶體增殖物受體γ（PPARγ）的激動劑。然而，由于脂多糖容易通過酰基遷移重排到末端，氟苯腈取代末端醇羥基（OH），設(shè)計合成了二氟多糖類似物14。盡管14種化合物未能與脂多糖LPA1-3受體相互作用，但這種化合物保留了PPARγ受體激動劑的活性。這個例子也表明了生物電子排列在實際應(yīng)用中的局限性。
關(guān)鍵詞：
3.4-二氟苯腈
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